Atosiban - oxytocin antagonista a koraszülés kezelésében

Atosiban - oxytocin antagonista a koraszülés kezelésében

Az atosiban egy, a koraszülés késleltetésében használatos szintetikus peptid. Mivel az újszülött-halálozás 70-90%-áért a koraszülés felelős¹,igen fontos kiemelnünk. A továbbiakban részletezzük hatásmechanizmusát, valamint alkalmazásának módját és indikációját.

Miért van szükség az atosibanra?

Koraszülésről beszélünk, ha a szülés a terhesség betöltött 37. hete előtt történik. Ez 1990 és 2011 között a gyermekek 7-9%-át érintette. A koraszülések száma ebben az időszakban nem csökkent, a születés körüli halandóság azonban a felére esett (14-ről 7 ezrelékre), ami főként az újszülöttek fejlettebb ellátásának köszönhető.²

Legfontosabb a koraszülés kockázatát már a terhesség elején felismerni, hogy a kismamát a megfelelő ellátásban részesítsük. A fenyegető koraszülés gyógyszeres kezelésére tocolytikumokat alkalmazunk, melyek különböző, a méhizomzat kontrakcióját gátló gyógyszerek. Elegendően hosszú ideig lépesek késleltetni a szülést ahhoz, hogy az alkalmazott kortikoszteroid kezelés elősegíthesse a magzati tüdő érését, és a kismamát a megfelelő kezelőcentrumba szállíthassák.
Leggyakoribb tocolytikumok a beta2-agonisták, de használnak még kalcium csatorna-blokkolókat, magnézium-szulfátot, illetve az oxytocin-antagonista atosibant.³
Több tanulmány is vizsgálta az atosiban és egyéb gyógyszerek hatása közötti különbséget. Ezek szerint pl. az atosibannal, illetve kalcium-csatorna blokkoló nifedipinnel kezelt kismamák közül az atosibannal kezelteknél nagyobb százalékban sikerült késleltetni a szülést 48 órán át, míg az indítástól számolt 7 napon túl a nifedipine bizonyult hatásosabbnak⁴ Ez utóbbi miatt azonban jelentősen gyakrabban fordult elő a nőknél kipirulás, palpitáció és hyptenzió. ⁵

Hogyan hat az atosiban?

Az oxytocin egy peptid, amely a myometrium sejtjeinek receptoraihoz kötődve a sejtek kalcium koncentrációjának emelkedését, ezzel a méh összehúzódását idézi elő. Ezen kívül prosztaglandinok felszabadítását váltja ki, amelynek szintén szerepe van a méhösszehúzódás megindításában.
Az atosiban az oxytocin kompetitív antagonistája, a méh receptoraihoz kötve gátolja annak kontrakcióját, valamint tanulmányok kimutatták a prosztaglandin felszabadulásának csökkenését is. Mindennek eredményeként a méhizomzat gyorsan ellazul, az összehúzódások száma 10 percen belül jelentősen csökken.⁶

Milyen formában érhető el nálunk a gyógyszer?

Magyarországon az atosiban Tractocile néven kerül forgalomba, rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer. ⁷
Két formában kapható, az injekció ára 9934 Ft, az oldatos infúzióhoz való koncentrátumé pedig 29947 Ft.⁸

Mikor alkalmazzuk az atosibant?⁹

A Tractocile injekció felnőtt terhes nők esetében fenyegető vetélés megakadályozására javallott az alábbi esetekben:

• Szabályos, legalább 30 mp-es méhösszehúzódások 30 percenként legalább 4-szer.
• A méhszáj tágulása 1-3 cm (első szülés esetén 0-3 cm), és a méhszáj legalább 50%-ban kifejtődött
• Betöltött terhességi 24. héttől a 33. hétig
• Normál magzati szívfrekvencia

Hogyan történik a kezelés? ¹⁰

Tractocile kezelést csak szülészeti osztályon, koraszülés kezelésében jártas orvos végezhet. A Tractocile-t intravénásan, három egymást követő szakaszban kell adni: a kezelést bolus injekcióval (6,75mg) kell kezdeni, ezt azonnal követnie kell egy folyamatos, nagy dózisú infúziónak 3 órán át, majd egy alacsonyabb dózisú infúziónak 45 órás időtartamig. A kezelés időtartama nem haladhatja meg a 48 órát. Az egész terápia alatt adott Tractocile dózis a 330,75mg atosiban mennyiséget lehetőleg ne haladja meg. Az intravénás kezelést a kezdő bolus injekciójának beadásával a koraszülés megállapítása után a lehető leghamarabb el kell kezdeni. Ha a Tractocile kezelés alatt a méh kontrakciók továbbra is jelentkeznek, alternatív kezelést kell mérlegelni.

A cikk szerzője: Nagy Eszter és Dr. Timmermann Gábor

¹ Magyar Nőorvos Társaság: Koraszülés-szülésvezetés. Szülészeti, nőgyógyászati útmutató 2008.december; p.1 innen: http://www.iranyelvek.hu/iranyelvek/old/all/nogyogyaszat/Koraszules%20-%...
² A KSH adatai szerint; Statisztikai Tükör, VI. évf. 88. szám, 2012.november 12. p.2 innen http://www.ksh.hu/docs/hun/xftp/stattukor/szuleteshalalozas11.pdf
⁴ Salim R, Garmi G, Nachum Z, Zafran N, Baram S, Shalev E: Nifedipine compared with atosiban for treating preterm labor: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2012 Dec; 120(6):1323-31 innen: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23168756
⁵ Saleh SS, Al-Ramahi MQ, Al Kazaleh FA: Atosiban and nifedipine in the suppression of pre-term labor: a comparative study. J Obstet Gynaecol. 2013 Jan;33(1):43-5 innen: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Atosiban+and+nifedipine+in+the+...
⁶ UK Medicines Information Pharmacists Group: New Medicines on the market. Atosiban (February 2001) p.3
⁷ Az Országos Gyógyszerészeti Intézet gyógyszer-adatbázisából
⁸ Az Országos Egészségbiztosítási Pénztár 2013 novemberi Publikus gyógyszertörzs- Lakossági Tájékoztatója alapján
⁹ European Medicines Agency, European public assessment reports alkalmazási előírása alapján
¹⁰ European Medicines Agency, innen: http://www.ema.europa.eu/docs/hu_HU/document_library/EPAR_-_Product_Info...